VÝZVA 1
Výzva na spoluprácu pri testovaní dedičných ochorení psov
MDR1 – test prítomnosti mutácie génu multidrug resistance gene
V rámci štúdie zaoberajúcej sa zistením frekvencie výskytu mutácie v MDR1 géne psov, frekvencie výskytu prenášačov a homozygotných defektných jedincov u dolu uvedených plemien psov realizujeme zber vzoriek krvi. Cena genetického testu jedného jedinca na túto mutáciu je 25 Eur včítane 20% DPH. Suma zahŕňa izoláciu DNA, uloženie do databázy, skladovanie a molekulárno-biologickú analýzu. Po zavedení ďalších genetických vyšetrení na dedične prenosné ochorenia každé ďalšie vyšetrenie so zľavou 10 Eur (v zahraničí sú tieto analýzy vykonávané za nie menej ako 50 Eur).
V prípade záujmu o viaceré analýzy vzorky jedného jedinca ceny sú uvedené tu.
Zoznam plemien:
Kólia dlhosrstá (Collie rough )
Kólia krátkosrstá (Collie smooth )
Borderská kólia (Border Collie)
Šeltia (Shetland Sheepdog )
Austrálsky ovčiak (Australian Shepherd)
Wäller – kríženec Austrálsky ovčiak x Briard
Dlhosrstý vipet (Silken Windsprite, Longhaired Whippet, Silken Windhound),
Biely švajčiarsky ovčiak (Berger Blanc Suisse)
Bobtail – Staroanglický ovčiarsky pes (Old English Sheepdog)
MDR1 – test prítomnosti mutácie génu multidrug resistance gene
Existencia mutácie v géne MDR1 u psov, ktorá spôsobuje náchylnosť zvieraťa na potenciálne smrteľnú neurotoxicitu. MDR1 patrí ku skupine ABC transportérov (ATP-Binding Cassete). Produktom tohto génu je P-glykoproteín (P-gp). Je to membránový proteín, ktorý sa zúčastňuje aktívneho transportu cudzích látok do nervového tkaniva. MDR1 transportérom je cudzorodá látka (napr. Ivermectin) transportovaná cez bunkovú stenu naspäť do krvi. Tým sa mozog chráni pred poškodením škodlivými látkami. Okrem toho tvorí účinnú absorpčnú bariéru pre liečivá a škodlivé látky v čreve a má významnú úlohu pri vylučovaní liekov v pečeni a obličkách. V prípade porušeného MDR1 génu a tým aj k narušenej produkcii P-gp proteínu prichádza pri veľkom množstve liečiv k preťaženiu organizmu.
Na základe sekvenovania tohto bola zistená delécia 4 bázových párov v tomto géne. Tento defekt je označovaný na základe lokalizácie a typu mutácie ako nt230(del4) MDR1. Z dôvodu delécie (straty) 4 nukleotidov sa v sekvencii vytvorí stop kodón čo vedie k zastaveniu syntézy proteínu. Výsledný proteín je zložený z 10% sekvencie aminokyselín zodpovedajúcich zdravej alele. Jedinec je postihnutý vtedy ak takýto defekt zdedí ako z matkinej tak z otcovej strany, je teda v homozygotnom stave. V prípade, že je heterozygot, to znamená, že ak aspoň od jedného rodiča zdedil nepoškodený gén (zdravú alelu, označovanú aj ako wild type-divý typ), neprejaví sa síce precitlivenosť avšak tento jedinec je prenášačom tohto poškodeného génu na potomstvo.
Genotyp MDR1 +/+ alebo N/N
Obidva gény, zdedený od matky aj od otca sú nepoškodené. To znamená, že jedinec má obidve alely zdravé. Tieto jedince disponujú neporušeným MDR1 transportným systémom. Pri podávaní liekov nie sú potrebné žiadne zvláštne opatrenia, nie sú však vylúčené neželané vedľajšie účinky spôsobené inými príčinami napr. alergiou.
Genotyp MDR1 +/– alebo N/P
Jedince, u ktorých bol dokázaný heterozygotný genotyp MDR1 +/- sú tzv. prenášači. Defektný gén môžu ďalej prenášať na svoje potomstvo. Neželané vedľajšie účinky sú nepravdepodobné, ale nie vylúčené.
Genotyp MDR1 –/– alebo P/P
Obzvlášť veľmi opatrne je nutné postupovať v prípade, že jedinec má genotyp MDR1 –/–. V tomto prípade vo všetkých tkanivách chýba funkčný proteín P-gp a teda funkčný MDR1 transportný systém. Liečba určitými liekmi v tomto prípade môže spôsobiť značné problémy, v niektorých prípadoch smrteľnú neurotoxickú reakciu. Keď sa však o tomto genotype jedinca vie pri liečbe sa dá použitiu určitých liekov vyvarovať a psy môžu žiť normálny život bez obmedzení. Zvýšená náchylnosť týchto psov k vývinu chronických zápalových ochorení čreva alebo k narušeniu uvoľňovania steroidných hormónov a ich distribúcie orgánom nie je zatiaľ jednoznačne potvrdená.
Pri výbere liečiv psom s týmto genotypom je nevyhnutné venovať zvýšenú pozornosť zloženiu liekov. Je nutné sa vyhnúť týmto látkam:
Acepromazine,
Butorphanol,
Doramectin,
Doxorubicin,
Ivermectin,
Loperamide,
Milbemycin,
Moxidectin,
Selamectin,
Vinblastine,
Vincristine,
Výskum v tejto oblasti neustále pokračuje a zoznam rizikových látok sa rozširuje.
V rámci štúdie týkajúcej sa frekvencie výskytu MDR1-defektu u rôznych plemien psov, boli na Inštitúte pre farmakológiu a toxikológiu, Univerzity Justa Liebinga v Gießene, skupinou, pracujúcou na projekte MDR1-defekt u kólií, testované psy 30 rôznych plemien z 10 európskych krajín. Defekt v MDR1-géne bol nájdený u nasledujúcich plemien: kólia (dlhosrstá a krátkosrstá), šeltia, austrálsky ovčiak, wäller, bobtail a border kólia. Najväčší výskyt jedincov s genotypom MDR1-/- bol u kólií (33%), šeltií (5,7%), austrálskych ovčiakov (6,9%) a border kólií (0,3%).
Genetický test spoľahlivo a rýchlo odhalí prípadný defekt v MDR1 géne. Na vyšetrenie je potrebná vzorka krvi odobratá do EDTA (0,2 - 1 ml). Odobratú vzorku je potrebné zaslať poštou do laboratória najneskôr do dvoch dní od odberu vzorky. Vzorku nezmrazujte, sladujte v chladničke.
formulár na detekciu MDR1 word
potvrdenie povodu biologického materiálu word
potvrdenie povodu biologického materiálu pdf
Žiadanka na diagnostické vyšetrenie (infekčné a dedičné ochorenia psov a mačiek, vypĺňa veterinár, prípadne chovateľ - slúži zároveň ako potvrdenie pôvodu biologického materiálu)